美国FDA颁布发表加快核准基因泰克的抗体偶联药
  时间:2019-09-17 12:12  点击量:   
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  原题目:医药生物全球视野–西南证券海外医药一周资讯(2019.6.9-2019.6.14)【西南医药朱国广陈铁林团队】

  近日,溶瘤病毒免疫疗法公司OncoMyxTherapeutics颁布发表完成了2500万美元的A轮融资。溶瘤病毒免疫疗法顾名思义就是使用病毒来医治肿瘤,是肿瘤免疫医治的方式之一,科学家操纵天然界中致病力较弱的病毒进行基因革新,制成特殊的溶瘤病毒,将溶瘤病毒间接打针入肿瘤病灶内,使其在肿瘤细胞内自我复制,随后消融肿瘤细胞,并释放出肿瘤特同性的卵白分子,进而激活人体本身免疫系统,针对性地覆灭局部的肿瘤细胞,也能够杀死远处转移的肿瘤细胞。同时,溶瘤病毒还可表达肿瘤特同性免疫激活卵白,激发全身性抗肿瘤免疫反映。OncoMyx专属的“best-in-class”溶瘤病毒平台,使用一种名为粘液瘤病毒(MYXV)的痘病毒作为溶瘤剂。Grant McFadden博士及其合作者就溶瘤病毒对多种肿瘤模子的影响进行了评估,并颁发了30多篇支撑OncoMyx溶瘤病毒平台疗法的同业评审论文。以小鼠为对象的临床前研究,以及对梅奥医学核心(Mayo Clinic)癌症患者所供给样本的测试都获得了振奋人心的结论:溶瘤病毒平台疗法能够惹起肿瘤的免疫反映。这些数据成立在对溶瘤病毒进行持续临床验证的根本上,明白了OncoMyx平台的定位以扩大免疫肿瘤(IO)癌症医治的范畴,并可能使大量的患者受益。(药明康德)

  Certara公司颁布发表,该公司名为Simcyp的基于心理学的药代动力学(PBPK)模仿手艺,初次被美国FDA用于在核准复杂仿制药的过程(ANDA)中证明生物等效性(bioequivalence, BE)。在这一核准中,Simcyp的in-silico生物等效性模仿模子成功取代了体内临床研究。Certara公司对BE和生物利费用(bioavailability)的in-silico评估不断遭到FDA的激励。该公司的Simcyp部分在2014年获得FDA授予的研究基金,进一步开辟和验证Simcyp开辟的与皮肤接收药物相关的PBPK模仿手艺。在2016和2018年,这一项目获得了更多FDA研究基金的支撑。Certara的Simcyp模仿软件是业界最先辈的PBPK平台之一,它可以或许用于确定初次人体试验时的用药剂量、优化临床试验设想、评估新的药物配方和预测药物之间的彼此感化。PBPK可以或许描述药物在分歧人体组织中的表示。这一模仿软件曾经被用于为50种立异药物申请供给消息,此中包罗在不进行临床试验的环境下支撑200多个标签声明(label claims)。(药明康德)

  近日,美国FDA颁布发表加快核准基因泰克的抗体偶联药物Polivy(polatuzumab vedotin-piiq)上市,与苯达莫司汀与rituximab结合利用,医治难治的洋溢性大B细胞淋巴瘤成人患者。FDA指出,针对这一疾病,这也是首款免疫化疗(chemoimmunotherapy)。漫性大B细胞淋巴瘤缩写为DLBCL,是最为常见的非霍奇金淋巴瘤。据估量,每年美国新发DLBCL病例数跨越1.8万。虽然很多患者的病情在最后医治后能够获得无效节制,仍然有30%-40%的患者会最终呈现病情复发。Polivy是一款抗体偶联药物(ADC),其一端靶向B细胞概况特异的CD79b卵白,另一端则连有化疗药物。按设想,当其在体内特同性地连系并进入B细胞后,就会释放化疗药物,对细胞进行杀伤,从而节制癌症病情。(药明康德)

  近日,PTCTherapeutics颁布发表美国FDA已核准其新药Emflaza(deflazacort)扩大合用范畴,医治2-5岁的杜氏肌养分不良患者。这也使得它在2017岁首年月次获批后,无望进一步造福更多儿童。杜氏肌养分不良症(DMD)是一种稀有而致命的遗传疾病,多发于男性。其症状为肌肉自童年起就不竭呈现阑珊,最终因为心脏衰竭,或是呼吸能力受损,最终在20多岁时过早夭折。究其病因,科学家们发觉导致DMD的是“抗肌萎缩卵白”的缺失。这种卵白对多种肌肉的布局不变性起到了环节的感化。Emflaza是一种糖皮质激素的前体。长久以来,它在全球多个国度内被用于医治DMD。从感化机制上看,它能起到抗炎症和免疫抑止的结果。(药明康德)

  VertexPharmaceuticals颁布发表将加强其基因编纂能力,以开辟针对杜氏肌养分不良(DMD)与1型肌强直性养分不良(DM1)的新型疗法。为此,它与CRISPR Therapeutics拓展了现有的研发合作,并将收购ExonicsTherapeutics。在与CRISPR Therapeutics的合作上,Vertex将领取1.75亿美元的先期付款,获得其CRISPR/Cas9手艺、新型核酸内切酶、领导RNA、以及AAV载体的独家权益,开辟医治DMD与DM1的基因编纂疗法。基于后续的研发和监管里程碑,CRISPR Therapeutics还无望获得10亿美元的里程碑付款。此外,Vertex也与Exonics告竣收购和谈。目前,Exonics在DMD和其他疾病的医治上有着专有的手艺与学问产权。在收购后,其DMD临床前动物模子将助力Vertex进行新型疗法的开辟。估计这一收购将在本年第三季度完成。医药新闻据估量,这一收购金额约为10亿美元,包罗2.45亿美元的先期付款。(药明康德)

  总部位于丹麦哥本哈根的Genmab与强生旗下的杨森生物手艺(Janssen Biotech)公司颁布发表,两家公司就开辟新一代抗CD38单抗HexaBody-CD38告竣了一项全球独家研发许可和谈。HexaBody-CD38利用了Genmab专有的环形六聚体抗体HexaBody手艺。Genmab共有两款上市药物,别离是授权给杨森的用于医治多发性骨髓瘤的Darzalex(daratumumab),和授权给葛兰素史克(GSK)的用于医治慢性淋巴细胞白血病的Arzerra (ofatumumab)。作为靶向CD38的重磅单抗药物,Darzalex能以高亲和力的体例,特同性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高度表达的CD38,进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的灭亡。根据和谈条目,Genmab将担任完成对HexaBody-CD38用于医治多发性骨髓瘤和洋溢性大B细胞淋巴瘤的临床前概念验证性试验。届时,杨森将行使能否继续开辟、出产和推广HexaBody-CD38的选择权。若选择继续研发,杨森将领取给Genmab 1.5亿美元,并可能领取高达1.25亿美元的里程碑付款,以及将来的发卖分成。(药明康德)

  默沙东(MSD)颁布发表拟收购Tilos Therapeutics,并将获得后者调控TGFβ的在研抗体产物。该收购的最高金额可达7.73亿美元。Tilos是一家位于马萨诸塞州的生物手艺公司,基于布莱根妇女病院与哈佛医学院HowardWeiner教讲课题组的研究而成立。其所专注的TGFβ是一类主要的细胞因子,在癌症和一些纤维化疾病的发病中起到了主要感化。研究表白,TGFβ往往以复合体的形式排泄,而与之连系的是一种叫做LAP的卵白质。它能构成一个“铁笼”般的布局,将没有活性的TGFβ关在此中。直到TGFβ抵达感化位点,这个由LAP构成的铁笼才会把TGFβ释放出来。先前,一些科学家们发觉靶向LAP的抗体可以或许阻遏这个复合体释放TGFβ,因而无望带来削减TGFβ活性的全新疗法。Tilos还有一些抗体能起到相反的感化——通过粉碎TGFβ复合体,它们能加强TGFβ的释放,局部诱导调理性T细胞的发生。这无望医治本身免疫疾病。(药明康德)

  典范的CRISPR-Cas基因编纂系统是在特定的基因组位点,一种酶会先在双链DNA上切开一个口儿。然后按照研究人员们插手的参照序列,这些细胞会利用本身的DNA修复系统,把切开的口儿修复成人们所期望的容貌。这套机制在过去已被证明行之无效,但也暴显露了不少潜在的问题,譬如很多细胞在修复DNA时,会引入一些错误。又譬如一些细胞在双链DNA断裂之后,会呈现意想不到的副感化。与保守的基因编纂方式分歧,新型东西并不会简单粗暴地切开双链DNA,并期望同源重组机制对切开的位点进行修复。相反,它们操纵的是全新的“转座子”系统。为了冲破保守东西的局限,研究人员们决定引入不依赖细胞本身的基因编纂元件——霍乱弧菌。它们体内有一种“转座子”,也称腾跃基因。顾名思义,它们可以或许让基因发生“腾跃”,并整合到基因组的分歧位点中。研究人员们指出,这种整合功能并不涉及同源重组修复,也就是典范CRISPR-Cas系统的编纂方式。操纵这种转座子,研究人员们开辟了一种全新的基因编纂系统。与其说它是一把“铰剪”,不如说它是一管“胶水”。操纵CRISPR系统,它前去基因组的特定位点。随后,它能以一种高度可控的方式,把外源基因整合入基因组。尝试成果表白,他们能将任何不跨越10kb的DNA序列插入到任何细菌基因组的特定位点。这套全新的东西也带来了全新的使用前景。研究人员们指出,这无望让CRISPR基因编纂东西在连结简洁利用的同时,避免与DNA断裂相关的潜在副感化。(Nature,学术经纬)

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  近日,默沙东(MSD)颁布发表其重磅免疫疗法Keytruda斩获两大新顺应症。它已获得美国FDA的核准,作为单药一线的晚期头颈癌患者。此外,它也能够与常用化疗方案结合,对晚期头颈癌患者进行一线医治。作为一款革命性的免疫疗法,Keytruda已获批医治多种分歧的癌症类型,复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)也是此中之一。2016年,美国FDA就曾对其进行加快核准,使在铂基化疗后疾病照旧复发的HNSCC患者可以或许利用Keytruda进行医治。需要留意的是,3年前的核准基于的是客观缓解率数据。加快获批上市之后,FDA照旧要求默沙东供给Keytruda的更多临床收益证据。在名为KEYNOTE-048的环节3期临床试验中,Keytruda也简直彰显出了总保存期(OS)上的较着收益。(药明康德)

  近日,葛兰素史克(GSK)颁布发表美国FDA已核准其哮喘疗法Nucala(mepolizumab)的新型利用体例。在这一核准下,Nucala成为了美国首个能在家自行利用的抗IL-5生物制剂。这款疗法所针对是严峻哮喘,它是指那些病情较为严峻,在高剂量的糖皮质激素医治下,仍然需要第二种节制手段的哮喘。在一些严峻哮喘患者体内,人们发觉了嗜酸性粒细胞的过度发展,这是肺部炎症的病因之一。在其背后,IL-5是推进嗜酸性粒细胞发展的环节因子。作为一种IL-5抑止剂,Nucala是一类“first-in-class”的单克隆抗体疗法。通过抑止IL-5,它无望削减嗜酸性粒细胞的发展,缓解严峻哮喘症状。2015年,它已获得美国FDA的核准,用于严峻哮喘的医治。(药明康德)

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